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从而遏抑GBM的孕育 云开注册

发布日期:2024-06-07 18:11    点击次数:97

胶质母细胞瘤(GBM)是东谈主类最致命的恶性肿瘤之一,癌症干细胞(CSC)表型的出现是肿瘤长久援救的主要挑战。高脂饮食(HFD)会导致侵袭性疾病的发生,并伴跟着肿瘤干细胞的富集和生计期的镌汰。由于影响CSC东谈主群的环境和生活形态身分尚不明晰 云开注册,本说合试图评估饮食对CSC富集的影响。

2021年7月,好意思国克利夫兰诊所勒纳说合所的Daniel J Silver等在Journal of Clinical Investigation发表了题为“Severe consequences of a high-lipid diet include hydrogen sulfide dysfunction and enhanced aggression in glioblastoma”的著述。该说合通过非靶向脂质组学、基因组学和硫巯基化卵白质组学分析发现饮食可通过竣事代谢顺应性来改造的H₂S信号,从而遏抑GBM的孕育。同期,H₂S的缺失会激发CSC富集和疾病加速,因此增多H₂S生物利费用可能会改善GBM患者的预后。

著述称号:Severe consequences of a high-lipid diet include hydrogen sulfide dysfunction and enhanced aggression in glioblastoma

期刊:Journal of Clinical Investigation

发表时代:2021年7月

影响因子:15.9

说合材料:小鼠

组学本领:非靶向脂质组学、硫巯基化卵白质组学

一、说合念念路

二、说合效果

1.HFD奢侈对干细胞的影响

前期通过小鼠实践发现HFD奢侈加速了胶质母细胞瘤的发生频率并可能导致脑内脂质富集,进而通过非靶向脂质组学分析小鼠中脂质变化(图1A),主要包括两种模式:一种是HFD喂养的佩戴肿瘤的小鼠中特异性富集的脂质,另一种是无论是否存在肿瘤,频频在HFD喂养的小鼠中富集的脂质(图1B-C)。同期,在过量脂质中孕育的GBM细胞被联接参加过度增殖状态并说明出增强的自我更新(图1D-G)。要而论之,本说合发现HFD奢侈启动干细胞表型富集。

图1 HFD奢侈对干细胞的影响

2.饮食对H₂S的影响

弥远摄入HFD会遏抑气体递质H₂S的产生,H₂S是半胱氨酸代谢的副产物,亦然转硫代谢道路的一个特征(图2A)。实践标明HFD喂养的肿瘤小鼠的大脑中的H₂S合成减少了约50%(图2B)。通过基因组图谱的数据,细目了H₂S合成酶(CBS和MPST)的抒发与神经胶质瘤关系(图2C-E)。说合标明H₂S是一种与GBM组织关系的首要因子。

图2 饮食对H₂S的影响

3.H₂S的遏抑对细胞代谢的影响

为了考虑H₂S的遏抑在东谈主类样本上可能起到的作用,本说合通过测定脑组织中H2S的含量发现东谈主类的GBM组织产生简短50%的这种重要肿瘤遏抑因子(图3A)。硫巯基化修饰卵白质组分析发现GBM组织中S-硫巯基化卵白的数目权贵减少(图3B),何况KEGG通路分析将S-巯基化卵白质景不雅分层为生化道路(图3C)。另外,说合发现H2S合成的弥远遏抑增多了组织的生物能(图3D-G)。这些效果标明S-硫巯基化作用的丧失增强了GBM组织的代谢和生物能,使肿瘤好像哄骗因HFD奢侈而积聚的富余脂肪。

图3 H₂S遏抑对细胞代谢的影响

三、小结

本说合讲解了喂食HFD会导致小鼠大脑养分景色的改造,由此导致的S-硫巯基化作用的丧失使肿瘤好像哄骗因HFD奢侈而积聚的富余脂肪。同期,脑和肿瘤微环境的变化联接了CSC的富集、化疗耐药性的增多和GBM进展的加速。

四、拜谱小结

H₂S是机体产生的首要转换信号分子。H₂S联接的半胱氨酸S-硫巯基化是一种首要的翻译后修饰,通过多种信号通路参与细胞保护,H₂S引起这种修饰的机制说合很猛流程上仍然枯竭。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰卵白质组学家具,现可提供硫巯基化修饰卵白质组学等检测管事,接待天下有计划!

参考文件:Silver DJ 云开注册, Roversi GA, Bithi N, et al. Severe consequences of a high-lipid diet include hydrogen sulfide dysfunction and enhanced aggression in glioblastoma. J Clin Invest. 2021;131(17):e138276. doi: 10.1172/JCI138276.

母细胞瘤肿瘤脂质小鼠lipid发布于:上海市声明:该文不雅点仅代表作家本东谈主,搜狐号系信息发布平台,搜狐仅提供信息存储空间管事。



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